Cronología del desarrollo de la genética desde 1950

🔬 Años 50 — La estructura y el dogma

• 1950 📊 Erwin Chargaff establece sus reglas: A=T y G=C en el ADN de cualquier especie.
• 1952 🦠 Hershey y Chase confirman con fagos marcados que el material hereditario es el ADN, no la proteína. Rosalind Franklin y Raymond Gosling obtienen la Fotografía 51.
• 1953 🪜 Watson y Crick publican la doble hélice en Nature (25 de abril), en el mismo número que los trabajos de Franklin/Gosling y Wilkins/Stokes/Wilson, cuyos datos cristalográficos fueron determinantes.
• 1956 🔢 Tjio y Levan corrigen el número cromosómico humano: 46, no 48.
• 1957 🩸 Vernon Ingram demuestra que la anemia falciforme se debe al cambio de un solo aminoácido: nace el concepto de enfermedad molecular. Crick formula la hipótesis de secuencia y el "dogma central".
• 1958 ♻️ Meselson y Stahl demuestran la replicación semiconservativa. Kornberg aísla la ADN polimerasa I.
• 1959 👶 Lejeune, Gautier y Turpin identifican la trisomía 21. Ese mismo año se describen los síndromes de Klinefelter (XXY) y Turner (X0).

🧪 Años 60 — El código y su regulación

• 1961 🔤 Nirenberg y Matthaei descifran el primer codón (UUU → fenilalanina). Jacob y Monod publican el modelo del operón lac. Mary Lyon propone la inactivación del cromosoma X.
• 1966 📖 Se completa el código genético (Nirenberg, Khorana, Holley); Nobel en 1968.
• 1968–1970 ✂️ Arber, Smith y Nathans caracterizan las enzimas de restricción, la herramienta que hará posible la ingeniería genética.

🧫 Años 70 — La ingeniería genética

• 1970 ↩️ Temin y Baltimore descubren la transcriptasa inversa; el dogma central admite excepciones.
• 1972–1973 🔗 Paul Berg construye la primera molécula de ADN recombinante; Cohen y Boyer clonan y expresan genes en bacterias.
• 1975 ⚖️ Conferencia de Asilomar: la comunidad científica se autoimpone una moratoria y reglas de bioseguridad. Southern desarrolla su técnica de transferencia; Köhler y Milstein, los anticuerpos monoclonales.
• 1977 📜 Sanger publica la secuenciación por terminadores (y Maxam-Gilbert la química). Roberts y Sharp descubren los intrones: el gen eucariota está fragmentado.
• 1978 💉 Se produce insulina humana recombinante (comercializada como Humulin en 1982): la primera aplicación clínica masiva.

🖨️ Años 80 — Amplificar y mapear

• 1980 🗺️ Botstein y colaboradores proponen el mapeo con marcadores RFLP: el armazón conceptual de la genética humana moderna.
• 1983 🔁 Kary Mullis concibe la PCR (publicada en 1985). Gusella localiza el marcador de la enfermedad de Huntington en el cromosoma 4.
• 1986–1987 🤖 Primeros secuenciadores automáticos con fluorescencia (Hood, Applied Biosystems).
• 1989 🫁 Clonación del gen CFTR (fibrosis quística) por Tsui, Riordan y Collins: el triunfo de la genética inversa.

🌍 Años 90 — El genoma como proyecto

• 1990 🚀 Arranca el Proyecto Genoma Humano. En septiembre se realiza el primer ensayo aprobado de terapia génica (déficit de ADA, Anderson y Blaese).
• 1993 🧠 Se identifica el gen HTT y la expansión CAG de la enfermedad de Huntington.
• 1995 🦠 Primer genoma completo de un organismo de vida libre: Haemophilus influenzae (Venter, Smith, TIGR).
• 1996 🐑 Nace Dolly (anunciada en febrero de 1997): la clonación por transferencia nuclear demuestra que el núcleo somático puede reprogramarse.
• 1998 🤫 Fire y Mello describen la interferencia por ARN. Se publica el genoma de C. elegans.
• 1999 ⚠️ Muerte de Jesse Gelsinger en un ensayo de terapia génica: freno ético y regulatorio de una década.

💻 Años 2000 — Del genoma a los genomas

• 2000–2003 📕 Borrador del genoma humano (junio de 2000), publicaciones en 2001 y finalización en 2003.
• 2005 ⚡ Llega la secuenciación masiva en paralelo (454, luego Solexa/Illumina): el coste se desploma varios órdenes de magnitud.
• 2006–2007 🔄 Yamanaka obtiene células iPS (ratón, 2006; humanas, 2007). Se publican los primeros genomas personales y arranca la era de los estudios de asociación de genoma completo (GWAS).
• 2008 👥 Se lanza el Proyecto 1000 Genomas.

✂️ Años 2010 — La edición

• 2010 🧱 Venter y Gibson construyen la primera célula con genoma sintético. Pääbo publica el borrador del genoma neandertal.
• 2012 🎯 Jinek, Charpentier y Doudna describen CRISPR-Cas9 como herramienta programable de corte del ADN; en 2013 Zhang y Church lo aplican a células humanas.
• 2015 🚨 Primer intento de edición en embriones humanos (no viables) en China: reabre el debate sobre la línea germinal.
• 2017 👁️ Aprobaciones pioneras: CAR-T (Kymriah) y terapia génica ocular Luxturna.
• 2018 ❌ He Jiankui anuncia los primeros bebés editados genéticamente: condena internacional unánime y condena penal en 2019.
• 2019–2020 🏅 Se consolidan los editores de bases (David Liu). Nobel de Química 2020 para Charpentier y Doudna.

🧭 Años 2020 — De la herramienta a la clínica

• 2021 💉 Intellia administra la primera edición CRISPR sistémica in vivo (amiloidosis por transtiretina). AlphaFold2 transforma la predicción estructural.
• 2022 🧩 Secuencia humana telómero a telómero (T2T-CHM13), sin los huecos del genoma de referencia. Nobel de Medicina para Svante Pääbo (paleogenómica).
• 2023 ✅ Aprobación de Casgevy (exagamglogén autotemcel) en Reino Unido y EE. UU.: primera terapia CRISPR autorizada, para drepanocitosis y beta-talasemia. Se publica el primer pangenoma humano.
• 2024 🧬 Nobel de Medicina para Ambros y Ruvkun por el microARN.
• 2025 👶 Hito clínico: una terapia CRISPR in vivo personalizada para un bebé con déficit de CPS1, desarrollada y administrada en unos seis meses (publicada en NEJM, mayo). También se documenta el primer fallecimiento asociado a un ensayo clínico con CRISPR, por un síndrome de distrés respiratorio agudo desencadenado por la respuesta inmunitaria al vector AAV6.
• 2026 🔮 La edición se diversifica más allá del corte: técnicas derivadas de CRISPR capaces de reactivar genes sin cortar físicamente el ADN, y ensayos en fase III con solicitudes de autorización previstas para este año. En paralelo, el acceso sigue siendo un problema: Casgevy cuesta unos 2,2 millones de dólares por paciente.

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⚠️ Dos cautelas de rigor. Primera: las fechas de "descubrimiento" son convenciones; casi siempre hay trabajos previos y simultáneos (el caso Franklin es el más conocido, pero no el único). Segunda: los datos de 2026 proceden de fuentes periodísticas y divulgativas recientes, no de revisiones consolidadas.